アルテミシニン誘導体の一種 のArtesunate（アルテスネイト）の構造式は下図の右に示しています。この物質は分子の中に鉄イオンと反応してフリーラジカルを産生するendoperoxide bridge を持っています。
がん細胞はトランスフェリンレセプターを介したメカニズムで鉄を多く取り込んでいます。がん細胞内には鉄イオンが多く含まれ、アルテスネイトは鉄イオンと反応してフリーラジカルを発生するため、がん細胞が選択的に障害を受けることになります。アルテスネイトを投与する前に、鉄を投与してがん細胞内の鉄の量を増やしておくと抗腫瘍効果を増強することができます。
正常細胞は鉄をあまり含んでいませんのでがん細胞に比較的特異的に細胞障害作用を示します。さらに、がん細胞はSODやカタラーゼやグルタチオン・ペルオキシダーゼといった抗酸化酵素の量が正常細胞と比べて非常に少ないので、アルテスネイトによる細胞傷害作用を受けやすくなります。

アルテスネイトは様々ながん細胞に対して抗腫瘍効果を示すことが報告されています。培養細胞や動物を使った実験では、白血病、大腸がん、肺がん、悪性黒色腫、肝臓がん、卵巣がん、骨髄腫、膵臓がんなどに対する抗腫瘍作用が報告されています。
臨床例での有効性を認めた症例報告もあります。例えば、進行した悪性黒色腫に著効した症例報告や、進行した非小細胞性肺がんの抗がん剤治療にアルテスネイトを併用すると抗腫瘍効果が高まることを示したランダム化比較試験の報告などがあります。（詳しくはこちらへ）
抗腫瘍作用のメカニズムに関しては、上記の如く、がん細胞内でフリーラジカルの産生を増やし、酸化ストレスを高めて、がん細胞に細胞死（アポトーシスや壊死）を引き起こすのが基本です。さらに、腫瘍組織の血管新生を阻害する作用、細胞外の結合組織を分解する酵素の活性を阻害することによってがん細胞の転移と浸潤を抑制する作用、トポイソメラーゼIIα阻害作用や細胞内シグナル伝達系に作用してアポトーシスを誘導する作用など、多彩な抗がん作用が報告されています。

【アルテミシニン誘導体の抗腫瘍効果の基礎研究 】

【膵臓がん細胞に対するアルテスネイトの抗がん作用に関する論文】

１：Artesunateは鉄イオンと反応してフリーラジカルを発生して殺細胞作用を示す。
２：がん細胞は鉄の取り込みが高いのでArtesunateによる殺細胞作用を受けやすい。
３：フリーラジカルが細胞障害のメカニズムであるから、抗酸化剤との同時服用は避ける。（抗酸化剤の服用は４時間以上間を空ける）
４：Artesunateを投与する４時間以上前に鉄剤を服用すると抗腫瘍効果を高めることができる。ただし、同時に服用すると胃の中でArtesunateと鉄が反応してしまうので効果が無くなる。
５：ビタミンCは鉄の吸収を良くして、正常組織の酸化障害を回復するので、鉄を服用する時間帯にビタミンCを同時に服用すると効果的。
６：内服後、Artesunateは速やかに吸収されて45分から90分で最高濃度に達する。肝臓で加水分解されて、dihydroartemisininになり、これも抗腫瘍効果がある。血中からの半減期は５〜８時間。

１： アルテスネイト（50mg）１〜２錠を夜間空腹時か就寝前に服用する。

鉄分やビタミンCの豊富な食事をした場合には４時間くらい空ける。
体重１kg当たり１〜２mgが目安。
空腹時に服用して胃が荒れるときは牛乳と一緒に服用するのが良い。

２：昼食後に鉄剤(フェロミア, 50mg）を１錠服用する。

同時にビタミンCの豊富なジュースを飲むか、ビタミンCのサプリメントを服用すると鉄の吸収が良くなる。

治療に使う量では副作用は極めて少ないが、以下の症状が現れることがある。
１： 発疹、皮膚掻痒
２： 発熱 ：Artesunateによるがん細胞の細胞死の結果として起こる。発熱は効果が出ているサインと考えられるので、様子をみるのみで処置は特に必要ない。
３：その他、稀に、血液の異常（網状赤血球の減少など）や肝機能の障害（トランスアミナーゼの上昇）が現れることがある。量が増えると下痢や腹痛が起こることがある。

１：アルテスネイトは光感受性であるから暗所に保存する。
注射の場合は、薬剤を調整するときに光りに長時間当てないこと。
２：放射線と喫煙は正常細胞のトランスフェリンレセプターの量を増やして鉄イオンの取り込みを増加して正常細胞の障害を引き起こして副作用の原因となる可能性がある。
３：進行の早い癌は細胞表面のトランスフェリンレセプターの量が多いので、アルテスネイトの効果が現れやすい。
４：併用を禁止すべき薬剤の報告はない。

嫌気性解糖系を阻害する半枝蓮や、TCA回路を活性化してがん細胞の酸化ストレスを高めるジクロロ酢酸ナトリウムを併用すると、Artesunateの抗腫瘍効果を高めることができます。

がん組織における低酸素は、転写因子のhypoxia-inducible factor-1α（HIF-1α：低酸素誘導性因子１α）の発現を促進します。 HIF-1αは、血管内皮細胞増殖因子（VEGF）の産生を誘導し血管新生を刺激します。 また、HIF-1αはがん細胞のトランスフェリン受容体の量を増やし、がん細胞内への鉄の取り込みを促進することが報告されています。 さらに、HIF-1αはピルビン酸脱水素酵素キナーゼの発現を誘導し、ピルビン酸脱水素酵素を不活性化することによってピルビン酸からアセチルCoAの変換を妨げ、嫌気性解糖系を亢進し、TCA回路を低下させます。 アルテスネイトは鉄イオンと反応してフリーラジカルを発生するため、がん細胞が選択的に障害を受けることになります。正常細胞は鉄をあまり含んでいませんのでがん細胞に比較的特異的に細胞障害作用を示します。 アルテスネイトは血管新生阻害作用が報告されています。嫌気性解糖系を阻害する半枝蓮やジクロロ酢酸ナトリウムとアルテスネイトを併用すると、がん細胞内での酸化ストレスを高め、アポトーシス誘導効果が増強します。 （がん細胞のエネルギー産生の特徴を利用したがん治療の詳細はこちらへ）

高濃度ビタミンC点滴と併用すると、がん細胞の酸化ストレスを高めて抗腫瘍効果を相乗的に高めることが指摘されています。

【高濃度ビタミンCとアルテミシニン誘導体製剤の相乗効果】 増殖の速いがん細胞は細胞内に鉄を多く取り込んでいます。細胞の表面にあるトランスフェリン受容体が鉄を細胞内に取り込む際に働きます。一般にがん細胞の表面にはトランスフェリン受容体の量が多く鉄を多く取り込むのが特徴です。 ビタミンCと鉄およびトランスフェリン受容体の関連については、相反する考えがあります。 一般的にビタミンCは鉄などの遷移金属と反応すると過酸化水素を大量に発生するのですが、高濃度ビタミンC点滴における過酸化水素の発生には鉄は関与していないという報告があります。 トランスフェリン受容体に関しても異なる研究結果が報告されています。 Neuroblastomaやmelanomaを使った実験では、がん細胞のトランスフェリンレセプターの量を減らし、がん細胞内の鉄を枯渇させることによってアポトーシスを誘導する可能性が報告されています。鉄は細胞が分裂するために必要なミネラルで、がん細胞では鉄の取り込みを行うトランスフェリンレセプターの発現が増えていて、鉄を多く含むことが知られています。この研究では、脳腫瘍の一種のニューロブラストーマを培養している培養液にビタミンCを添加すると、がん細胞のトランスフェリンレセプターの量が減少することを報告しています。 【Cell Physiol 2005, 204(1):192-197./Molecular Cancer 2007, 6:55】 一方、胃がん細胞を使った研究では、高濃度ビタミンCは胃がん細胞のトランスフェリン受容体の量を増やして鉄の取り込みを増やし、がん細胞を殺す作用機序が報告されています。【Cancer Lett. 2008 Dec 22, [Epub ahead of print]】 以上のように、高濃度ビタミンCの抗がん作用に関しては、複雑な作用機序が関与し、それはがん細胞の種類によって違う可能性があります。しかし、がん細胞では細胞表面のトランスフェリン受容体を多く、鉄の取り込みが増えている点が、その抗腫瘍効果の発現に関与していることが示唆されています。 アルテミシンやアルテスネイトも、その抗がん作用のターゲットは、がん細胞に多く含まれる鉄ですので、高濃度ビタミンC点滴療法との相乗効果が期待できます。 すなわち、ビタミンCでがん細胞の鉄が枯渇する場合には、そのがん細胞は増殖できないので問題ありません。ビタミンCガがん細胞内の鉄の取り込みを増やす場合には、アルテミシニンやアルテスネイトは、がん細胞を殺す活性が高まります。 ビタミンCは水溶性で短時間で尿中に排出されるため、その抗腫瘍効果が長続きしないのが欠点です。そのため週に２〜３回の点滴が必要です。アルテミシニンやアルテスネイトは内服薬ですので、毎日服用することによって、抗腫瘍効果を維持できます。 （詳しくはこちらへ）

Artesunateを用いた癌治療の臨床経験はワシントン大学のNarendra P. Singh博士らグループが何例か報告しています。以下はその１例です。使用法の参考になります。

症例は72歳の男性。固形物の嚥下困難、声枯れ、頚部の痛みを訴えて受診し、喉頭に3 cm x 2.5 cm x 3 cm大の癌と頚部リンパ節の腫脹を発見された。亜カプセル診断は、ステージIIの喉頭癌 (T2 N1 M0)で 高分化型扁平上皮癌 であった。 患者の許可を得てArtesunate (アルテスネイト)による治療が行われた。 第１日目には 硫酸鉄 （ferrous sulfate、150 mg) と 葉酸 （ folic acid 、0.5 mg) が昼食後の2:00 PM に投与された。 artesunate (60 mg） の筋肉注射を１５日間連続で10:00 PMに行った。第１６日目からはartesunate の錠剤(50 mg) を夕食後の10:00 PM に服用した。 投与しはじめて第４日から第７日にかけて発熱（37.8〜38.4℃）があった。治療開始後、声枯れは次第に減弱していき、２週後には声枯れは消失した。固形物を食べられるようになり、食欲も増加した。頚部リンパ節のサイズも小さくなり、喉頭の腫瘍の大きさは、 2.25 cm x 2 cm x 1.5 cmとなり、もとの大きさの７０％に減少していた。体重は２kg増加し、体力も増強した。

アルテスネイトの抗腫瘍効果の作用メカニズムは多彩です。がん細胞に酸化ストレスを高める以外に、血管新生阻害作用、DNAトポイソメラーゼIIα阻害作用、細胞増殖や細胞死のシグナル伝達系に影響する作用などが報告されています。
さらに、抗腫瘍作用を示す投与量で、正常細胞に対する毒性が低く、副作用がほとんど無いという特徴を持っています。
アルテスネイトは昔からマラリアの治療に使われていた生薬の成分で、その安全性や副作用が軽度であることが確かめられています。
アルテスネイトの抗腫瘍効果の作用機序から、嫌気性解糖系を阻害する半枝蓮（はんしれん）を使った漢方薬、がん細胞のミトコンドリアでの活性酸素の産生量を高めるジクロロ醋酸ナトリウムなどと併用すると、さらに抗腫瘍効果を高めることができます。
この３つの組み合わせは、がん細胞に選択的に酸化ストレスを高めて、がん細胞を死滅させる方法です。
アルテスネイト、ジクロロ醋酸ナトリウム、半枝蓮の漢方薬の３種類の組み合わせは１ヶ月分が６万円程度ですが、進行がんの治療に試してみる価値があります。（詳しくはこちらへ）
アルテスネイトとサリドマイドとセレブレックスの組み合わせによるがん治療も効果が期待できます。（詳しくはこちらへ）
高濃度ビタミンC点滴とアルテスネイト、アルテミシニン誘導体との併用も効果があります。 （詳しくはこちらへ）

注意：アルテミシニン誘導体は抗マラリア薬として世界中で使用され安全性も十分に証明されていますが、がん治療においてはまだ治療法として確立していないので、自己責任のもとでの使用になります。

青蒿（セイコウ：Artemisia annua）から分離された活性成分が アルテミシニンで、その効果を高めたアルテスネイト（Artesunate）とアルテメーター（Artemether）という２種類の誘導体が合成されています。 アルテスネイトは水溶性で、抗マラリアや抗がん作用はアルテミシン誘導体の中で最も高いと考えられています。毒性が極めて低いので、副作用がほとんど無いのが特徴です。しかし、体内での半減期が比較的短いという短所もあります。 アルテメーターは脂溶性で、アルテスネトより体内の半減期は長く、血液脳関門を容易に通過するので、脳マラリアや脳腫瘍にも効果があります。しかし、高用量を使用すると神経毒性という副作用があります。 アルテミシニンは、アルテスネイトとアルテメーターの２つの中間的な半減期をもち、血液脳関門も通過します。 Artesunate（商品名Hepasunate）は、１カプセル（50mg）が60カプセル入っています。15000円（税込み）です。 Artemixは１カプセル中にアルテミシニン誘導体のArtesunate 50 mg, Artemether 40 mg, Artemisinin 50 mgを含みます。Artemixはこの３種類のアルテミシニン誘導体を含有するので、その相乗効果が期待できます。30カプセル入り15000円（税込み）

Hepasunate

Artemix