COX-2阻害剤は癌に対する免疫力を高める

癌細胞や癌細胞周囲の炎症細胞が産生するシクロオキシゲナーゼ2(COX-2)はプロスタグランジンE2(PGE2)を分泌することによって、免疫力を抑えることが知られています。
カリフォルニア大学ロサンゼルス校(UCLA)ジョンソン総合癌センターの研究グループは、2005年8月号のJournal of Immunologyに、PGE2による免疫抑制の機序を報告しています(文献1)。
さらに、2005年6月号のCancer Researchには、COX-2阻害剤のcelecoxibの投与が癌に対する免疫力の増強に有効であることを報告しています(文献2)。

CD4+CD25+ regulatory T cells (T reg) は免疫反応を抑制することにより免疫寛容を調節しています。これらの論文では、Treg細胞による免疫抑制作用をプロスタグランジンE2が増強することを報告しています。
PGE2は肺癌などの悪性腫瘍では非常に高レベルで産生され、調節性T細胞という免疫機能を抑制するリンパ球の活性を活性化し、癌に対する患者の免疫力を弱めています。このグループの研究はPGE2が調節性T細胞を増殖させてその機能を高め,免疫抑制作用を亢進させていることを具体的に明らかにしています。

COX-2が産生するPGE2が免疫力を抑えることは以前から知られていますが、この研究からも、celecoxib(商品名:セレブレックス)をはじめとするシクロオキシゲナーゼ(COX)-2阻害薬を併用すると、癌患者における免疫力を高めることができるという理由を理解できます。

セレブレックスと漢方薬を用いた抗腫瘍免疫増強法については以下のサイトをご参照下さい。
http://www.1kampo.com/fukuda-immuno.html

(文献1)
J Immunol. 2005 Aug 1;175(3):1483-90.
Prostaglandin E2 induces FOXP3 gene expression and T regulatory cell function in human CD4+ T cells.
Baratelli F, Lin Y, Zhu L, Yang SC, Heuze-Vourc'h N, Zeng G, Reckamp K, Dohadwala M, Sharma S, Dubinett SM.
Lung Cancer Research Program of the Jonsson Comprehensive Cancer Center and Department of Medicine, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, CA 90095, USA.

(文献2)
Cancer Res. 2005 Jun 15;65(12):5211-20.
Tumor cyclooxygenase-2/prostaglandin E2-dependent promotion of FOXP3 expression and CD4+ CD25+ T regulatory cell activities in lung cancer.
Sharma S, Yang SC, Zhu L, Reckamp K, Gardner B, Baratelli F, Huang M, Batra RK, Dubinett SM.
Department of Medicine, Lung Cancer Research Program, David Geffen School of Medicine, University of California at Los Angeles, Los Angeles, California 90095-1960, USA.