プテロスチルベン（Pterostilbene）の抗がん作用

○ プテロスチルベンは植物が合成する抗菌物質（ファイトアレキシン）の一つ

植物は、外敵（病原菌など）や過酷な外的環境（紫外線や熱や重金属など）に打ち勝つために、様々な生体防御物質を合成しています。
植物体に病原菌や寄生菌が侵入したときに植物細胞が合成する抗菌性物質をファイトアレキシン（phytoalexin）と言います。 刺激を受けて合成を開始しますが、すでに持っている物質を活性化することもあります。
多くの化合物が知られていますが、ブドウやブルーベリーなどに含まれるレスベラトロール（Resveratrol）もファイトアレキシンの一つです。
プテロスチルベン（Pterostilbene）はレスベラトロールの類縁体で、レスベラトロールの２つの水酸基（OH）がメトキシ基（CH3O-）に置換した構造です。
プテロスチルベンはレスベラトロールと同様にブドウやブルーベリーなどに含まれます。

図：プテロスチルベンはレスベラトロールの２個の水酸基（OH）がメトキシ基（CH3O-）に置換している。

経口投与によるレスベラトロールのバイオアベイラビリティ（生体利用率）は極めて低い（数パーセントのレベル）のが問題でした。レスベラトロールは小腸と肝臓で、フェースII解毒酵素によってグルクロン酸抱合や硫酸抱合による代謝を受けるので、活性型は全身循環には極めて少量しか移行しないためです。
そのため、レスベラトロールには抗酸化作用、抗炎症作用、抗老化作用、抗がん作用など様々な薬効が基礎実験で示されていましたが、臨床的効果は疑問視されていました。 リポソーム封入やナノカプセル化など、レスベラトロールの分解や代謝を阻止して生体利用率を高める方法が開発されていますが、人体でのレスベラトロールの有効性を保証できる製剤はまだ利用できる段階ではありません。

そのような状況で、レスベラトロールに比べてバイオアベイラビリティ（生体利用率）が極めて高く、レスベラトロール以上に生理活性を有するプテロスチルベンが注目されています。
以下のような報告があります。

Pterostilbene Suppresses both Cancer Cells and Cancer Stem-Like Cells in Cervical Cancer with Superior Bioavailability to Resveratrol.（プテロスチルベンは、レスベラトロールに比べて優れたバイオアベイラビリティで子宮頸がんのがん細胞とがん幹様細胞の両方を抑制する）Molecules. 2020 Jan 6;25(1):228.

【要旨の抜粋】 がん幹細胞が子宮頸がんを含む多くの腫瘍の治療抵抗性、再発、および転移に重要な役割を果たすことが報告されている。 レスベラトロールのジメチル化誘導体であるプテロスチルベン（Pterostilbene）は、潜在的な発がん予防活性を持つ植物ポリフェノール化合物である。 しかし、子宮頸がんのがん幹細胞に対するプテロスチルベンの治療効果は不明である。 この研究では、HeLa子宮頸がん細胞株の接着細胞（通常のがん細胞）とがん幹細胞様細胞の両方を使用して、レスベラトロールとプテロスチルベンの抗がん作用を比較した。 プテロスチルベンは、レスベラトロールと比較してHeLa接着細胞の成長およびクローン原性生存、ならびに転移能力をより強く阻害した。 さらに、レスベラトロールと比較したプテロスチルベンの優れた抗腫瘍効果は、SおよびG2 / M期での細胞周期停止、活性酸素種を介したカスパーゼ依存性アポトーシスの誘導、およびマトリックスメタロプロテイナーゼの発現阻害において認められた。 特に、プテロスチルベンは、レスベラトロールと比較して、HeLaがん幹様細胞の腫瘍塊形成能と遊走能に大きな抑制効果を示した。 このより大きな抗腫瘍効果は、CD133、Oct4、Sox2、Nanogなどの幹細胞性マーカーの発現レベルのより強力な阻害、ならびにSTAT3（シグナル伝達兼転写活性化因子3）シグナル伝達の阻害によって達成された。 これらの結果は、プテロスチルベンが、レスベラトロールと比べて優れたバイオアベイラビリティを介して、子宮頸がんのがん細胞とがん幹様細胞の両方を標的とする潜在的な抗がん剤である可能性を示唆している。

薬物の体内利用率をバイオアベイラビリティ（bioavailability）と言います。
薬を服用しても、消化管からの吸収が悪かったり、分解が早くて血中から早く消失するような場合は、バイオアベイラビリティが低いと言います。 経口によるバイオアベイラビリティの低い薬は、その薬を内服しても、ほとんど効果が期待できないことになります。

植物やハーブや薬草からがん治療薬を見つけようと言う研究は多くあります。 培養細胞や動物実験で、レスベラトロール、クルクミン、エピガロカテキンガレート、ケルセチンなどが多くの実験系で抗腫瘍効果が認められています。 しかし、これらの成分を用いた動物実験は注射での投与が多く、内服ではほとんど消化管から吸収されないという問題があります。
つまり、注射で投与して薬効が認められても、内服（経口投与）で効果が見られない場合が多いのです。 その点、プテロスチルベンは経口での生体利用率が高いので、内服薬として高い有効性が期待できるということです。