水素の抗がん剤副作用軽減作用について

水素ガスは、活性酸素のうち正常組織にダメージを与えるヒドロキシラジカル（・OH）を消去しますが、生体防御や細胞機能に重要な働きを持つ活性酸素のスーパーオキシド（O₂^-）や過酸化水素（H₂O₂）は消去しません。
抗がん剤治療中は体内でヒドロキシラジカルが大量に発生し、これが肝臓や心臓や腎臓などの諸臓器の機能を低下させ、免疫力や治癒力を低下させる原因になっています。さらにヒドロキシラジカルはがん細胞の悪性化を促進します。
水素ガスを体内に取り込むことは、抗がん剤の副作用軽減に有効です。

がん治療は酸化ストレスを増大する

抗がん剤の中にはフリーラジカルの破壊力を利用して、がん細胞の核のDNAを破壊し、がん細胞を死滅させるものが多くあります。放射線ががん細胞を殺す力も、放射線が体内の水分と反応して発生する活性酸素によるものです。
このような放射線や抗がん剤により発生するフリーラジカルはがん細胞にだけ作用すればよいのですが、そのように都合よくはいきません。正常な細胞にもフリーラジカルによる障害が及び、DNAの変異を来します。これが、「放射線や抗がん剤は発がん剤」という矛盾を生む理由なのです。抗がん剤治療や放射線治療の後に新たながん（２次がん）の発生率が高まることは多くの研究で確かめられています。
正常な細胞や組織が障害を受けて機能が低下すると、体の抗酸化力や免疫力や体力も低下します。抗がん剤や放射線治療の副作用の最も大きな原因は、これらの治療が正常細胞に酸化ストレスを増大させるからです。
手術による組織や臓器の切除は炎症を引き起こし、傷が治る過程で活性酸素やフリーラジカルの産生が高まります。手術によって体力や栄養状態が低下すれば、体の抗酸化力も低下します。すなわち、手術も酸化ストレスを増大させる原因になります。
このように、抗がん剤や放射線や手術などのがん治療は、酸化負荷を増大し、抗酸化力を低下させ、その結果、酸化ストレスを増大させます。
酸化ストレスの増大は、DNA障害によって遺伝子変異を引き起こし、がん細胞の悪性進展を促進します。がん細胞が酸化ストレスを受けると、NF-κBやAP-1という転写因子が活性化されることが知られています。転写因子というのは遺伝子の発現をコントロールする蛋白質です。特にNF-κBやAP-1という転写因子は、がん細胞のアポトーシスを抑制する蛋白質を産生して、抗がん剤や放射線治療に対する抵抗性を高め、がん細胞の増殖や悪性化を促進します。
さらに蛋白質や脂肪を酸化して細胞の機能を障害し、組織や臓器の機能の低下を招いて、がん細胞に対する抵抗力や免疫力を低下させます。すなわち、酸化ストレスの増大は、がん細胞を悪化させ、さらに体の治癒力や免疫力を低下させるので、がん細胞の増殖・悪性進展や転移・再発を起こしやすくするのです。（下図）

図：細胞内において、フリーラジカルや活性酸素による酸化負荷から抗酸化酵素や抗酸化物質などによる抗酸化力（防御・消去・修復作用）を差し引いたものが酸化ストレスとなる。酸化ストレスは、がん細胞に対して増殖促進（プロモーター活性）とDNA変異を引き起こしがん細胞の悪性化を進展する。さらに生体構成物質の障害や機能の低下は免疫監視機構を障害してがんの転移や再発を促進する。抗がん剤や放射線や手術などのがん治療は、酸化負荷を増大し、抗酸化力を低下させる欠点がある。

抗がん剤や放射線による治療中の抗酸化性物質の摂取には、副作用を軽減して抗腫瘍効果を高めるという意見と、治療効果を妨げる可能性を指摘する意見が対立していて、コンセンサスが得られていません。
抗がん剤や放射線治療に抗酸化剤を併用して抗腫瘍作用を高める場合は、その抗酸化剤（anti-oxidant）が酸化剤（pro-oxidant）として働くためという言う意見もあります。一般に抗酸化剤は状況によっては酸化剤として作用するため、がん治療中の抗酸化性物質の摂取については今後の研究結果を待つ必要があります。
しかし、抗がん剤や放射線治療の副作用を軽減し、抗腫瘍効果を高める効果が示された抗酸化剤（水素分子、αリポ酸、セレン、メラトニンなど）もあります。また、がん治療が終了した後は、がんの再発や２次がんの発生の予防に、酸化ストレスを軽減させることが有用だと考えられています。

水素の抗がん剤副作用軽減作用について

シスプラチンは多くのがんに効果がある抗がん剤ですが、腎臓毒性が用量制限毒性（dose-limiting toxicity）となっており、腎臓障害が発生すると十分な量を投与できなくなります。
シスプラチンは腎臓細胞のミトコンドリアのダメージを引き起こして活性酸素のヒドロキシラジカルの産生量を増やし、このヒドロキシラジカルによって腎臓細胞が酸化障害を受けることが腎毒性の主な原因になっています。
一方、シスプラチンは細胞における還元型グルタチオンの産生量を減少させるので、細胞の抗酸化力が低下し、腎臓が酸化障害によるダメージを受けやすくなります。このように、ヒドロキシラジカルを主体とする活性酸素による酸化ストレスの増大が、シスプラチンの副作用の原因になっています。
ヒドロキシラジカルのスカベンジャー（消去物質）は、シスプラチンの腎臓障害を軽減できることが動物実験で示されています。
水素分子はヒドロキシラジカルを強力に消去する活性を持っています。水素分子の投与が、シスプラチンの抗腫瘍効果を弱めることなく、その腎毒性を軽減することがマウスを使った実験で報告されています。

Molecular hydrogen alleviates nephrotoxicity induced by an anti-cancer drug cisplatin without compromising anti-tumor activity in mice.（水素分子は抗腫瘍効果を弱めることなく、抗がん剤シスプラチンによる腎臓毒性を軽減する）Cancer Chemother Pharmacol. 64(4):753-61. 2009

目的： シスプラチンは多くのがんの治療に広く使用されている抗がん剤であるが、シスプラチンの投与は酸化ストレス増大による腎臓毒性によって制限されることが多い。私たちの研究グループは水素分子（H2）が抗酸化剤として有効であることを報告してきた。(Ohsawa et al. in Nat Med 13:688-694, 2007)。この研究では、酸化ストレスを軽減する効果によって、水素分子がシスプラチンの抗腫瘍効果を阻害することなく、副作用を軽減することを明らかにした。 方法： マウスにシスプラチン（腹腔内に17mg/kg）を投与した後、水素を1%含有する空気の充満したケージで飼育した。また、水素含有ガスの吸入の代わりに、水素水（0.8mMのH2を含む水）を自由に飲用させた。有効性は、酸化ストレス、死亡率、体重減少について評価して対象グループと比較検討した。腎臓障害の程度は、腎臓の病理学的所見、血清クレアチニンと尿素窒素（BUN）の測定によって評価した。 結果： １）水素の吸入は、シスプラチンによって引き起こされる死亡と体重減少を改善し、腎臓障害を軽減した。 シスプラチンを17mg/kg１回投与したマウス（対象群）は、シスプラチン投与２日目から死亡し始め、６日目の生存率は60%であった。一方、シスプラチン投与後1%水素含有空気の充満したケージで飼育したグループ（水素投与群）では、５日目まで生存率は100%で、9日目の生存率は80%であった。 シスプラチン投与３日後の体重減少は、対象群が9.7%で、水素吸入群が3.5%であった。 シスプラチン投与72時間後には、血清クレアチニンと尿素窒素は約２〜４倍に上昇した。シスプラチン投与72時間後の血清クレアチニン値の平均値は、対象群が9.6mg/Lに対して水素吸入群は5.7mg/L、尿素窒素（BUN）値の平均は、対象群が863mg/Lに対して水素吸入群は477mg/Lであり、１％水素含有空気の吸入によって腎臓障害の軽減を認めた。 ２）水素水の飲用で水素を体内に投与できる。 水素分子は水に溶解し、0.8mMの飽和濃度に達した。血中の水素濃度を測定するためには数mlの血液が必要なので、ラットを用いて、水素水の飲用で水素が血中に移行するかどうかを検討した。水素水をラット１匹（230g）当たり3.5mlを胃内にカテーテルで注入し、３分後に血中の水素濃度を測定した。血中の水素濃度は、食後投与で3.7倍、空腹時投与で7.6倍に上昇した。すなわち、水素水の飲用で、体内に水素分子を投与することができることが示された。 ３）マウスにシスプラチン投与後、水素水を自由に飲用させると、酸化ストレス、死亡率、体重減少が改善した。 腎臓における酸化ストレスの評価として、脂質の過酸化によって生じるmalondialdehyde (MDA)の量を測定した。シスプラチン投与によって腎臓組織のMDAは約1.5倍に上昇したが、水素水を飲用した群では正常レベルに低下した。 水素水の飲用は、病理学的検査で腎臓細胞のアポトーシス（細胞死）の減少を認め、血清クレアチニンとBUNで評価した腎臓障害も軽減した。その効果は1%水素含有空気とほぼ同じレベルであった。 ４）水素水はシスプラチンの副作用を顕著に軽減したが、シスプラチンの抗腫瘍効果は弱めないことを、培養細胞を使った実験（in vitro）と移植腫瘍マウスを使った実験（in vivo）で確認した。 結論： 水素はシスプラチンの副作用を軽減するので、抗がん剤治療中の患者のQOL（生活の質）を改善する効果が期待できる。

【注釈】
シスプラチンは白金製剤で、細胞分裂しているがん細胞のDNAにダメージを与えて抗がん作用を発揮します。この抗がん作用には水素分子は何ら影響を及ぼしません。
シスプラチンはSH(sulph-hydryl)基に親和性があるため、SH基を持っているグルタチオン（GSH）の枯渇を引き起こします。その結果、抗酸化力が低下し、活性酸素、とくにヒドロキシラジカルが蓄積して、腎臓障害を引き起こします。シスプラチンは主に腎臓から排泄されるため、腎臓に最もダメージを与えます。
DNAにダメージを与える抗がん剤は、通常は細胞分裂している細胞（骨髄細胞、腸粘膜細胞など）にダメージを与えて副作用を引き起こします。しかし、抗がん剤治療によって活性酸素の産生量が増えたり、抗酸化力が損なわれると、分裂をしていない細胞にも酸化障害によってダメージを与えます。
多くの抗酸化剤（ビタミンE、ビタミンC、セレン、カロテノイド、メラトニンなど）がシスプラチンの腎臓毒性を軽減する効果があることが動物実験で確かめられています。水素分子は、これらと比較して、より高い効果が期待できます。
その理由は、水素はヒドロキシラジカルのみを消去し、スーパーオキシドや過酸化水素には作用しないからです。ヒドロキシラジカルは細胞傷害を引き起こす有害な活性酸素ですが、スーパーオキシドや過酸化水素は、正常細胞の増殖やシグナル伝達や、生体の防御機構にも重要な役割を果たしています。したがって、水素は抗がん剤による酸化ストレスを軽減する理想的な抗酸化剤と言えます。
αリポ酸やセレンやコエンザイムQ10などの抗酸化剤のサプリメントの摂取に加え、水素ガスの入浴、水素水の飲用や点滴、水素ガス吸入は、抗がん剤の副作用軽減に極めて有用です。

家庭で水素ガスが安全に使える発泡水素材が開発されました。

首都大学東京と日本のケミカルメーカーによる産学公連携の研究で、世界に類を見ない発泡水素発生材が開発されました。分子状水素ガス（H₂）が大量に発生します。
水素ガスが目で確認でき、家庭で安全に使える世界有数の化学製品です。
この発泡水素発生材の特長は、素材は全て食品添加物で調合され、お湯に沈めるだけで始まる化学反応で、純度99.9％の分子状水素ガス（H₂）を１グラムあたり500ml〜600mlと大量に発生させます。

これが発泡水素材です。
写真の30ｇで、市販の500ml水素水の4400本分の水素ガスが発生します。

発砲水素発生材をお湯に入れると、水素ガスが大量に発生します。

自宅のお風呂で水素浴！

発泡水素発生材をお湯に入れるだけで分子状水素ガス（H₂）が大量に発生し、風呂桶いっぱいに、水素を豊富に溶存させたお湯を作ります。
この水素浴で、水素ガス分子は、皮膚や肺から血液に入り、全身の細胞の中へ素早く届き、体内の有害な活性酸素ヒドロキシラジカルを消去し、酸化ストレスを軽減します。

発泡水素材の登場で、水素は飲むから、浴びる・吸引することが可能になりました。

水素ガス＋入浴の相乗効果

毎日の快適な入浴は疲労回復と心身のリフレッシュに有効です。体が温まると血液循環がよくなります。血液循環が良くなると栄養物質や酸素の供給や老廃物質の運搬が促進されます。血液中の疲労物質「乳酸」の量を測定すると、入浴後には入浴前の3分の１に減っていたという研究結果もあります。
39〜41℃程度のぬるめのお湯でゆっくり温まると疲労回復が早まります。このような入浴による血液循環や新陳代謝の活性化の効果に、水素ガスによる酸化ストレス軽減効果が加わると、回復力や自然治癒力が相乗的に高まります。

ご使用方法：

１袋に30グラムの発泡水素材が入っています。素材は全て食品添加物の調合材で仮に口に入っても体に害は及ぼしません。	発泡水素材をお湯に入れて水素発生の反応が起こる初期には袋の表面温度は水中で65℃前後になります。水面に出ると表面温度は80℃以上の高温になります。したがって、直接触れると火傷を起こすので、専用の容器に入れて使用します。30〜90秒を過ぎると反応は安定し、表面温度は45℃以下に下がります。

ご購入について：

発泡水素材（30g）12個入り：6300円（消費税込み）
専用容器：750円（消費税込み）

詳細はメール（info@f-gtc.or.jp）か電話（03-5550-3552）でお問合せ下さい。