【酸化ストレスの軽減はがんの進展を抑制する】

抗がん剤や放射線や手術などのがん治療は、酸化負荷を増大し、抗酸化力を低下させ、その結果、酸化ストレスを増大させます。酸化ストレスの増大は、体の治癒力や免疫力を低下させ、がん細胞の発生や悪性進展を促進するので、転移や再発を引き起こしやすくします。さらに、体の老化を進行させる原因にもなります。 したがって、がん治療後は体の抗酸化力を高めて、酸化ストレスを軽減することは再発予防に有効です。　
体のなかで絶えず発生する活性酸素を消去し、酸化障害から体を守る防御システムが体には備えられています。活性酸素などのフリーラジカルを消去する物質をラジカル・スカベンジャーとか抗酸化物質と呼びます。スカベンジャーとは「清掃者」という意味であり、抗酸化物質とはフリーラジカルに電子を与えることができる物質です。体内では前述のSODやカタラーゼなどの消去酵素や、さらにビタミンEやビタミンCなどの抗酸化物質が、次々に発生する活性酸素を消去していき、体内の酸化防御システムを形成しています。?しかし、この酸化防止の能力は年齢とともに徐々に衰えていきます。私たち人間の酸化防止能力のピークは20歳台で、40歳を過ぎる頃から急速に衰えていくといわれています。がん年齢というのは、まさに酸化防止能力や免疫監視機構の能力が低下する時期と一致しています。
若いうちは、発生する活性酸素を片っ端からスカベンジャーが退治してくれることで、酸化が進まないように食い止めることができますが、そのうちスカベンジャーのパワーが追いつかなくなってくるのです。そうすると活性酸素が勢力をふるい始め、酸化が否応なしに進み、老化やがんの原因となるのです。?アメリカのD.ハーマン博士は老化の原因は活性酸素にあると提唱しています。体の中の様々な組織や器官が酸化されるとこれらの臓器や組織の機能低下が生じます。老化とともに免疫力の低下や消化吸収機能の障害がおこり、体の抵抗力が低下します。その結果がんが発生しやすい体になるのです。この考え方に従えば、逆に活性酸素の害を減らすことができれば、老化の進行を抑えることができ、がんに打ち勝つ抵抗力を高めることができることになります。?慢性の炎症状態が発がんのリスクを高めることは良く知られています。炎症の場では好中球やマクロファージなどの細胞が活性化されて活性酸素や一酸化窒素の産生量が増加し、これらのフリーラジカルはDNAの変異や細胞増殖を引き起こしてがんの進展を促進するのです。多くの実験で、抗酸化剤が変異細胞の悪性転化を抑制することが報告されています。?慢性の炎症があるとがんが起こりやすくなり、また発生したがんの進展を促進します。その理由は、炎症があるとその部分では活性酸素が多く発生してDNA変異を起こす機会が増えることと、もう一つは、炎症によって細胞が死ぬためそれを補うために細胞増殖がおこるからです。細胞の増殖を促進する要因は発がんのプロモーターになります。したがって、慢性炎症は活性酸素の発生と細胞の分裂・増殖を促進するという２点から発がんおよびがん細胞の増殖に関係するのです。「抗炎症作用」ががんの進展予防において重要な意味を持つという理由はここにあります。これが漢方薬の清熱剤（抗炎症作用を持つ）が、がんの再発予防や治療において有効な理由の一つです。

ヒドロキシラジカルを消去する水素分子（H₂）

シスプラチンは多くのがんに効果がある抗がん剤ですが、腎臓毒性が用量制限毒性（dose-limiting toxicity）となっており、腎臓障害が発生すると十分な量を投与できなくなります。
シスプラチンは腎臓細胞のミトコンドリアのダメージを引き起こして活性酸素のヒドロキシラジカルの産生量を増やし、このヒドロキシラジカルによって腎臓細胞が酸化障害を受けることが腎毒性の主な原因になっています。
一方、シスプラチンは細胞における還元型グルタチオンの産生量を減少させるので、細胞の抗酸化力が低下し、腎臓が酸化障害によるダメージを受けやすくなります。このように、ヒドロキシラジカルを主体とする活性酸素による酸化ストレスの増大が、シスプラチンの副作用の原因になっています。
ヒドロキシラジカルのスカベンジャー（消去物質）は、シスプラチンの腎臓障害を軽減できることが動物実験で示されています。
水素分子はヒドロキシラジカルを強力に消去する活性を持っています。水素分子の投与が、シスプラチンの抗腫瘍効果を弱めることなく、その腎毒性を軽減することがマウスを使った実験で報告されています。

Molecular hydrogen alleviates nephrotoxicity induced by an anti-cancer drug cisplatin without compromising anti-tumor activity in mice.（水素分子は抗腫瘍効果を弱めることなく、抗がん剤シスプラチンによる腎臓毒性を軽減する）Cancer Chemother Pharmacol. 64(4):753-61. 2009

目的： シスプラチンは多くのがんの治療に広く使用されている抗がん剤であるが、シスプラチンの投与は酸化ストレス増大による腎臓毒性によって制限されることが多い。私たちの研究グループは水素分子（H2）が抗酸化剤として有効であることを報告してきた。(Ohsawa et al. in Nat Med 13:688-694, 2007)。この研究では、酸化ストレスを軽減する効果によって、水素分子がシスプラチンの抗腫瘍効果を阻害することなく、副作用を軽減することを明らかにした。 方法： マウスにシスプラチン（腹腔内に17mg/kg）を投与した後、水素を1%含有する空気の充満したケージで飼育した。また、水素含有ガスの吸入の代わりに、水素水（0.8mMのH2を含む水）を自由に飲用させた。有効性は、酸化ストレス、死亡率、体重減少について評価して対象グループと比較検討した。腎臓障害の程度は、腎臓の病理学的所見、血清クレアチニンと尿素窒素（BUN）の測定によって評価した。 結果： １）水素の吸入は、シスプラチンによって引き起こされる死亡と体重減少を改善し、腎臓障害を軽減した。 シスプラチンを17mg/kg１回投与したマウス（対象群）は、シスプラチン投与２日目から死亡し始め、６日目の生存率は60%であった。一方、シスプラチン投与後1%水素含有空気の充満したケージで飼育したグループ（水素投与群）では、５日目まで生存率は100%で、9日目の生存率は80%であった。 シスプラチン投与３日後の体重減少は、対象群が9.7%で、水素吸入群が3.5%であった。 シスプラチン投与72時間後には、血清クレアチニンと尿素窒素は約２〜４倍に上昇した。シスプラチン投与72時間後の血清クレアチニン値の平均値は、対象群が9.6mg/Lに対して水素吸入群は5.7mg/L、尿素窒素（BUN）値の平均は、対象群が863mg/Lに対して水素吸入群は477mg/Lであり、１％水素含有空気の吸入によって腎臓障害の軽減を認めた。 ２）水素水の飲用で水素を体内に投与できる。 水素分子は水に溶解し、0.8mMの飽和濃度に達した。血中の水素濃度を測定するためには数mlの血液が必要なので、ラットを用いて、水素水の飲用で水素が血中に移行するかどうかを検討した。水素水をラット１匹（230g）当たり3.5mlを胃内にカテーテルで注入し、３分後に血中の水素濃度を測定した。血中の水素濃度は、食後投与で3.7倍、空腹時投与で7.6倍に上昇した。すなわち、水素水の飲用で、体内に水素分子を投与することができることが示された。 ３）マウスにシスプラチン投与後、水素水を自由に飲用させると、酸化ストレス、死亡率、体重減少が改善した。 腎臓における酸化ストレスの評価として、脂質の過酸化によって生じるmalondialdehyde (MDA)の量を測定した。シスプラチン投与によって腎臓組織のMDAは約1.5倍に上昇したが、水素水を飲用した群では正常レベルに低下した。 水素水の飲用は、病理学的検査で腎臓細胞のアポトーシス（細胞死）の減少を認め、血清クレアチニンとBUNで評価した腎臓障害も軽減した。その効果は1%水素含有空気とほぼ同じレベルであった。 ４）水素水はシスプラチンの副作用を顕著に軽減したが、シスプラチンの抗腫瘍効果は弱めないことを、培養細胞を使った実験（in vitro）と移植腫瘍マウスを使った実験（in vivo）で確認した。 結論： 水素はシスプラチンの副作用を軽減するので、抗がん剤治療中の患者のQOL（生活の質）を改善する効果が期待できる。

【注釈】
シスプラチンは白金製剤で、細胞分裂しているがん細胞のDNAにダメージを与えて抗がん作用を発揮します。この抗がん作用には水素分子は何ら影響を及ぼしません。
シスプラチンはSH(sulph-hydryl)基に親和性があるため、SH基を持っているグルタチオン（GSH）の枯渇を引き起こします。その結果、抗酸化力が低下し、活性酸素、とくにヒドロキシラジカルが蓄積して、腎臓障害を引き起こします。シスプラチンは主に腎臓から排泄されるため、腎臓に最もダメージを与えます。
DNAにダメージを与える抗がん剤は、通常は細胞分裂している細胞（骨髄細胞、腸粘膜細胞など）にダメージを与えて副作用を引き起こします。しかし、抗がん剤治療によって活性酸素の産生量が増えたり、抗酸化力が損なわれると、分裂をしていない細胞にも酸化障害によってダメージを与えます。
多くの抗酸化剤（ビタミンE、ビタミンC、セレン、カロテノイド、メラトニンなど）がシスプラチンの腎臓毒性を軽減する効果があることが動物実験で確かめられています。水素分子は、これらと比較して、より高い効果が期待できます。
その理由は、水素はヒドロキシラジカルのみを消去し、スーパーオキシドや過酸化水素には作用しないからです。ヒドロキシラジカルは細胞傷害を引き起こす有害な活性酸素ですが、スーパーオキシドや過酸化水素は、正常細胞の増殖やシグナル伝達や、生体の防御機構にも重要な役割を果たしています。したがって、水素は抗がん剤による酸化ストレスを軽減する理想的な抗酸化剤と言えます。
αリポ酸やセレンやコエンザイムQ10などの抗酸化剤のサプリメントの摂取に加え、水素ガスの入浴、水素水の飲用や点滴、水素ガス吸入は、抗がん剤の副作用軽減に極めて有用です。

酸化ストレスを軽減する方法は、水素ガス風呂（入浴＋吸引）や水素水飲用や点滴の他に、以下のような食事療法やサプリメントや漢方薬なども有用です。

１）赤身の肉や動物性脂肪の多い食事ががんの発生を促進する一番の原因は、これらの食品が体内で活性酸素やフリーラジカルを発生させる原因になるからです。野菜や果物ががんを予防するのは、活性酸素やフリーラジカルを消去する抗酸化物質が多く含むからです。穀物も精白したものよりも未精白の全粒穀物（玄米など）ががん予防に推奨されている一つの原因は、精白で除去される胚芽や糠の中に、抗酸化作用のある成分が多く含めれているからです。
野菜や果物や豆類や全粒穀物のように植物が含む抗酸化成分をまとめて摂取することは、がんや老化の予防に効果があることは多くの研究が支持しています。

２）体の抗酸化力を高めるためには、抗酸化物質（ビタミンC,ビタミンE,ポリフェノールなど）を取り入れえるだけでなく、体に備わっている抗酸化酵素（活性酸素消去酵素）の働きを高めることも大切です。種々の微量元素が抗酸化酵素の活性に必須であり、その中でセレン（またはセレニウム）は過酸化水素を水と酸素に分解するグルタチオン・ペルオキシダーゼの活性に必要です。セレンを補充することは、体の抗酸化力を高め、老化やがん予防に効果があることが明らかになっています。
セレンを補充すると抗酸化力のみならず免疫力も高まってがんの再発を遅らせる効果が報告されています。抗酸化力を増強するため、がんの化学療法や放射線療法の毒性を軽減し、がん治療の効果を高める効果も報告されています。
セレンには抗酸化力増強だけでなく、がん細胞のシグナル伝達系に作用して、細胞増殖を抑え、細胞死（アポトーシス）を誘導する効果があることも最近報告されています。したがって、がんの治療や再発予防においては、セレンを補充することは有効と言えます。
　
３）がんの再発予防が進行がんの症状改善に効果が期待できる抗酸化物質としてコエンザイムQ10（CoQ10）とアルファリポ酸があります。
CoQ10 （コーキューテン）は Coenzyme Q10 （コエンザイムQ10）、別名『 ユビキノン 』とも呼ばれる補酵素で、細胞内のミトコンドリア でATP （アデノシン３リン酸）と呼ばれるエネルギー物質の産生過程で働く物質です。細胞の老化の原因である活性酸素（フリーラジカル）の害を防ぎます。細胞内のミトコンドリアの中に入っていけるので、細胞の老化予防に極めて有効な物質です。（くわしくはこちらへ）
アルファリポ酸は、活性酸素や一酸化窒素ラジカルなどのフリーラジカルを直接消去し、さらにグルタチオン、ビタミンC、ビタミンEの抗酸化力を再生します。グルタチオンの合成酵素であるgamma-glutamylcysteine ligaseの産生を高め、グルタチオン産生に必要なシステインの細胞内取り込みを促進し、グルタチオンの産生を高める効果や、フリーラジカルを発生する鉄や銅などのフリーの金属イオンをキレート（結合）することによって活性酸素の産生を抑える効果があります。多くの抗酸化物質は親水性（水溶性）か疎水性（脂溶性）のどちらかの性質しか持ちませんが、アルファリポ酸は、親水性と疎水性の両方の性質を持ちます。したがって、細胞膜でも細胞質でも核でも働き、蛋白質や脂肪など全ての細胞内成分の酸化を抑制します。血液中の物質の酸化も抑制します。
アルファリポ酸は抗酸化作用だけでなく、ミトコンドリアのTCAサイクルを活性化することによってがん細胞のアポトーシスを誘導する作用も報告されています。（詳しくはこちらへ）
末期のがん患者さんに、CoQ10やアルファリポ酸などの抗酸化剤を多く投与すると延命効果があることが報告されています。

４）メラトニン（Melatonin）は昼と夜の周期に反応して脳の松果体から分泌され、体の日内リズムを調整しているホルモンです。米国では、不眠や時差ぼけの改善や抗老化作用を目的としたサプリメントとして人気があり、ドラッグストアーやコンビニで販売されています。
メラトニンは免疫力や抗酸化力を高めると同時に、様々な機序での抗がん活性が報告されており、進行がんにおいて延命効果を示す臨床試験の結果も多く発表されています。
メラトニンには抗酸化作用があり、活性酸素によるダメージから細胞を保護します。脳細胞の酸化を防ぐことにより、痴呆やアルツハイマー病やパーキンソン病を予防できるのではないかと期待されています。メラトニンは細胞膜や血液脳関門を容易に通過できるので、脳の神経細胞の酸化障害を防ぐことができるのです。
メラトニンの抗酸化作用は、活性酸素だけでなく、一酸化窒素や過酸化脂質など様々なフリーラジカルを消去できることが特徴です。毒性の強いヒドロキシラジカルはメラトニンによって効率的に消去されます。不飽和脂肪酸の酸化によって生じるペルオキシラジカルを消去する活性はビタミンEよりも高いことが知られています。メラトニン１分子は４つ以上のフリーラジカルを消去できます。
メラトニンはフリーラジカルを消去して自身が酸化されても、酸化剤（pro-oxidant）として副作用は起こらないと言われています。つまり、他の抗酸化剤は、フリーラジカルを消去すると、自身は酸化されて酸化剤（プロオキシダント）となって、他の物質を酸化するようになるのですが、メラトニンは酸化されても安定で、他の物質を酸化することはありません。
さらに、グルタチオンペルオキシダーゼ、スーパーオキシドデスムターゼ、カタラーゼなどの細胞内の抗酸化酵素の活性を高める効果も報告されています。逆に、フリーラジカルを産生する酵素（リポギシゲナーゼ、一酸化窒素合成酵素など）の産生を抑制する効果も報告されています。
このような多方面の抗酸化作用によって、メラトニンは細胞膜の脂質や細胞内の蛋白、核内のDNA、ミトコンドリアにおける、フリーラジカルによるダメージを防ぎ、その結果、これらの細胞成分の酸化によって生じる病気（がん、動脈硬化、神経変性疾患など）を防ぐ効果を発揮します。
（メラトニンの詳細はこちらへ）

５）漢方薬の原料となる生薬は抗酸化物質の宝庫です。植物は光合成を行うことで生命を維持しています。日光の紫外線の刺激から発生する活性酸素から身を守ることは、植物にしてみれば至極当然のことで、その植物が貯えている物質の中に強力な抗酸化物質やラジカル消去物質を数多く含んでいます。生薬は「抗酸化物質の宝庫」といわれますが、植物由来であるから当然のことなのです。
生薬に含まれる抗酸化物質として、カロテノイドやビタミンC・Eなどの天然抗酸化剤のほか、フラボノイドやタンニンなどのポリフェノール・カフェー酸誘導体・リグナン類・サポニン類などが知られています。

水素ガス浴や水素ガス吸入や水素水飲用や点滴に加えて、上記のような治療法を併用すると、酸化ストレスの増大による様々な疾患の治療に効果を高めます。

費用：１ヶ月分の費用の目安

水素ガス吸入、水素ガス浴	１〜２万円程度
αリポ酸＆セレン	5000円
コエンザイムQ10	6300円
メラトニン	5000円
漢方薬（抗酸化作用＋免疫力増強＋抗がん作用）： 症状や治療の状況に応じて処方は異なる	２〜３万円程度